MethylGene fait état des résultats précliniques obtenus avec le MG3290, son composé antifongique, en combinaison avec les azoles

MONTREAL, QUEBEC--(CCNMatthews - 29 sept. 2006) - MethylGene Inc. (TSX:MYG) a présenté des résultats précliniques in vitro qui appuient davantage le potentiel antifongique du MG3290 dans le traitement des infections fongiques chez l'homme. La présentation des affiches a eu lieu à San Francisco, CA et à Frederick, MD dans le cadre de la 46th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy (ICAAC) et du 3rd Annual North American Genetic ABC Workshop respectivement.

Le MG3290 est un inhibiteur d'HDAC spécifique contre les champignons pathogènes. Les résultats présentés montrent que lorsqu'il est utilisé en concomitance avec l'itraconazole (Sporanox(R)) ou le voriconazole (Vfend(R)) - deux azoles antifongiques commercialisés -, il augmente la puissance de ces agents contre Candida glabrata, une levure responsable d'infections courantes. Les concentrations de MG3290 utilisées dans cette étude étaient égal à 0,25 micronsg/mL, ce qui est au moins 20 fois inférieur aux concentrations toxiques pour les cellules de mammifères. De plus, le MG3290 a également potentialisé l'activité des azoles contre certaines souches de Candida glabrata résistantes aux azoles, y compris contre des isolats cliniques.

"Il s'agit là d'autres données encourageantes pour notre programme d'inhibiteurs d'HDAC antifongiques. En effet, les infections fongiques, de rappeler Donald F. Corcoran, président et chef de la direction de MethylGene, sont désormais de plus en plus difficiles à traiter avec les agents actuels, en particulier chez les patients immunodéprimés et les cancéreux. L'action synergique de notre composé avec les azoles d'utilisation courante et sa capacité à en potentialiser les effets pourraient ouvrir la voie à une nouvelle approche thérapeutique dans le traitement de ces infections souvent mortelles. Nous sommes impatients de poursuivre ce programme et ne perdons pas de vue notre objectif qui est d'identifier un candidat clinique d'ici 2007."

Le traitement des infections fongiques par les azoles, une classe de médicaments fréquemment utilisés pour ce type d'infections, s'accompagne souvent de l'émergence de souches résistantes, phénomène qui fait qu'avec le temps, ces agents ne sont plus efficaces. Or la résistance acquise par les mycoses serait due, croit-on, à l'action de certaines isoformes d'HDAC fongiques, lesquelles modifieraient l'expression de certains gènes clés, rendant ainsi le microorganisme résistant aux azoles. Antérieurement, les études menées in vivo par MethylGene montrent que l'utilisation concomitante du MG3290 augmente de manière proportionnelle à la dose l'activité antifongique des azoles les plus utilisés, ce dont témoignent la réduction de la propagation de l'infection et l'augmentation du taux de survie dans les modèles animaux. Le fait que le MG3290 réduise la dose efficace des azoles chez l'animal pourrait se traduire par une diminution des effets secondaires et des interactions médicamenteuses associés à ces antifongiques. Fait particulièrement important, l'utilisation concomitante du MG3290 peut élargir le spectre d'action de certains azoles, les rendant actifs contre des champignons pathogènes normalement résistants.

Deuxième au rang des causes les plus fréquentes de candidose, Candida glabrata est une levure qui résiste de plus en plus au traitement par les azoles. La candidose est une affection dont les manifestations vont de l'éruption cutanée aux infections envahissantes et fatales, en particulier chez les patients immunodéprimés.

L'affiche intitulée "Potentiation of Azole Antifungal Activity by MG3290, a Selective Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor, in Azole-Resistant Mutants of Candida glabrata (Potentialisation de l'activité antifongique des azoles par le MG3290, un inhibiteur sélectif d'histone désacétylases (HDAC), contre certaines souches de Candida glabrata mutantes qui résistent à ces composés)" a été présentée au 3rd Annual North American Genetic ATP-Binding Cassette Workshop qui s'est tenu à Frederick, MD du 21 au 22 septembre 2006. L'affiche ayant pour titre "Potentiation of Azole Antifungal Activity by MG3290, a Selective Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor, in Candida glabrata (Potentialisation de l'activité antifongique des azoles par le MG3290, un inhibiteur sélectif d'histone désacétylases (HDAC), contre Candida glabrata)" a été présentée à San Francisco, CA dans le cadre de la 46th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy (ICAAC), du 27 au 30 septembre 2006. Pour plus d'informations concernant ces affiches et les études dont elles font état, consultez notre site Internet au www.methylgene.com.

Un mot sur le MG3290

Le MG3290 est un inhibiteur d'histone désacétylases (HDAC) mis au point dans le cadre du programme de MethylGene sur les inhibiteurs d'HDAC pour le traitement du cancer et d'autres maladies. Il s'agit en fait d'une petite molécule disponible par voie orale et qui semble inhiber les HDAC fongiques de préférence à celles que l'on retrouve chez l'être humain. Le MG3290 potentialise l'activité des antifongiques azolés, étendant leurs effets contre plusieurs champignons pathogènes, y compris contre certains isolats résistants aux azoles.

Le MG3290 ainsi que divers composés apparentés font présentement l'objet de tests dans des modèles animaux d'infection généralisée, avec divers azoles vendus dans le commerce. Ces expériences sont menées afin d'identifier une molécule qui fera l'objet d'études de toxicologie et d'innocuité en 2007, dans le cadre de BPL.

Un mot sur les infections fongiques

De graves infections à levures ou autres infections fongiques viennent parfois compliquer le traitement des patients immunodéprimés en milieu hospitalier, incluant les patients en traitement pour le cancer. Les infections fongiques sont généralement traitées avec des agents appelés azoles, mais malheureusement, les champignons qui affectent l'être humain ne sont pas tous sensibles à ces médicaments, et la résistance devient de plus en plus problématique. Les infections fongiques causées par certaines souches de Candida et d'Aspergillus sont particulièrement courantes et difficiles à traiter médicalement. L'aspergillose entraîne un taux de mortalité élevé d'environ 85 % et constitue un marché mal desservi. En 2004, le marché des antifongiques généraux était évalué à 3 G$US à l'échelle mondiale, les ventes de composés azolés représentant une part importante de ce marché.

A propos de MethylGene

MethylGene est une société biopharmaceutique ouverte qui se consacre à la découverte, à la mise au point et à la commercialisation de nouveaux médicaments pour le traitement du cancer. Deux produits candidats destinés au traitement du cancer, le MGCD0103, développé en partenariat avec Pharmion Corporation et Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., et le MG98, développé en partenariat avec MGI Pharma, Inc., font actuellement l'objet d'études cliniques. MethylGene a conclu un accord de licence exclusif avec Merck & Co. pour la mise au point et la commercialisation d'inhibiteurs de petite taille de la bêta-lactamase destinés à surmonter la résistance aux antibiotiques. De plus, MethylGene a conclu une entente de partenariat avec EnVivo Pharmaceuticals pour le développement d'inhibiteurs HDAC destinés au traitement des troubles neurodégénératifs. MethylGene compte divers programmes précliniques relatifs à l'emploi de ses inhibiteurs de kinases à cibles multiples et de ses inhibiteurs d'histone désacétylases (HDAC) dans le domaine du cancer et d'autres maladies. La Société poursuit sa recherche de partenariats. N'hésitez pas à visitez le site Web de MethylGene au www.methylgene.com.

Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, sauf les énoncés relatifs à des faits qui peuvent être vérifiés de façon indépendante à la date des présentes, peuvent constituer des énoncés prospectifs. Ces énoncés, qui sont fondés sur les attentes actuelles de la direction de MethylGene, comportent de par leur nature plusieurs risques et incertitudes, connus et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de MethylGene. Ces risques et incertitudes pourraient faire en sorte que le rendement, les réalisations ou les résultats futurs diffèrent considérablement de ceux qui sont exprimés ou sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces réalisations, ce rendement ou ces résultats comprennent notamment ce qui suit : le moment de l'application de mesures réglementaires et leurs conséquences; la poursuite des collaborations; les résultats d'essais cliniques; le moment du recrutement des participants ou de la fin des essais cliniques; le succès, l'efficacité ou l'innocuité du MGCD0103 ou du MG98; le succès relatif ou l'échec du développement d'un composé ou d'un nouveau produit, notamment le MGCD0103 ou le MG98, ainsi que de l'obtention de l'approbation des organismes de réglementation ou de l'acception du composé ou du nouveau produit par le marché. Ces risques comprennent notamment l'incidence de la conjoncture économique générale et de la conjoncture économique dans le secteur pharmaceutique, les changements apportés à la réglementation des territoires dans lesquels MethylGene exerce des activités, la volatilité des marchés boursiers, les fluctuations des coûts, les attentes à l'égard de notre position en matière de propriété intellectuelle ainsi que notre capacité à protéger notre propriété intellectuelle et à exploiter notre entreprise sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle de tiers, l'évolution de la concurrence, notamment les changements apportés au degré de soin pour les diverses indications auxquelles MethylGene participe et l'évolution de la concurrence résultant de regroupements, de même que d'autres risques, dont nous vous invitons instamment à prendre connaissance et qui sont décrits dans la notice annuelle de MethylGene pour l'exercice terminé le 31 décembre 2005, sous la rubrique "Facteurs de risque", que l'on peut consulter sur www.sedar.com. Par conséquent, les résultats réels futurs peuvent différer considérablement des résultats attendus qui sont exprimés dans les énoncés prospectifs. Les lecteurs ne devraient pas se fier indûment aux énoncés prospectifs inclus dans les présentes. Ces énoncés sont donnés uniquement en date des présentes et MethylGene n'est pas tenue de les mettre à jour à la lumière de faits nouveaux, de circonstances nouvelles ou d'autres éléments sauf en conformité avec la loi.